Merck PF-06282999

PF-06282999

화학명

2-(6-(5-Chloro-2-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetamide
(동의어: PF 06282999, PF06282999)

제품 정보

제품 설명

PF-06282999은 경구 활성형 thiouracil 계열의 myeloperoxidase (MPO) 자살 기질로, MPO heme 그룹을 표적으로 하는 기전 기반의 비가역적 불활성화를 유도합니다.
높은 선택성을 가지며, thyroid peroxidase (TPO) 및 cytochrome P450 (CYP) isoforms에 대한 억제는 미미합니다.

• MPO 선택성: kinact/KI = 11600 M⁻¹s⁻¹
• TPO 선택성: kinact/KI < 3 M⁻¹s⁻¹
• CYP isoforms: IC₅₀ > 100 μM

PF-06282999은 LPS로 자극된 인간 혈액(ex vivo)에서 MPO 활성을 효과적으로 억제(IC₅₀ = 1.9 μM)하며, LPS 처리된 cynomolgus monkeys(in vivo)에서도 5–80 mg/kg 경구 투여 후 MPO 활성을 감소시킵니다.
우수한 약물동태 및 경구 생체이용률을 보입니다 (100%/86%/75%/76% in mice/rats/dogs/monkeys).

또한 약한 PXR 활성화 작용을 나타냅니다 (EC₅₀/Emax = 279 μM/9.36-fold vs. 0.8 μM/19.6-fold with rifampin).

제품 이미지

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